Christopher Masterson e Justin Berfield juntou-se ao renascimento de quatro episódios ao lado de suas co-estrelas da série original Frankie MunizAssim, Bryan Cranston e Jane Kaczmareke Kiana Madeirainterpretando Malcolm’s (Muniz) namorada. Caleb Ellsworth-ClarkAssim, Anthony TimpanoAssim, Vaughan Murrae e Keeley Karsten também assinaram a série.
Masterson e Berfield reprisarão seus papéis como irmãos mais velhos de Malcolm, Francis e Reese. Ellsworth-Clark (Alley Nightmare) interpretará o irmão mais novo Dewey, assumindo o papel de Erik por Sullivanque interpretou Dewey na série Fox 2000-06. (Sullivan Show Business Left após um papel no filme de 2010 Doze.)
Timpano (Riverdale) interpretará Jamie, o quinto filho de Hal (Cranston) e Lois (Kaczmarek), que era bebê e criança nas temporadas posteriores da série original. Murrae (O caminho para casa) interpreta Kelly, o filho mais novo da família.
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